NOTRE TECHNOLOGIE

A propos de Autoimmunité

Alma Bio Therapeutics développe un nouveau type de traitement contre les maladies auto-immunes. La particularité de ce traitement est qu’il s’agit d’une thérapie sûre et curative, car il traite la cause sous-jacente par laquelle le système immunitaire combat ses propres tissus sains.

En effet, l’équipe d’Alma Bio appliquent une connaissance approfondie des mécanismes de base qui incitent le système immunitaire à attaquer les cellules saines du corps. La thérapie développée utilise les propres signaux du système immunitaire, plus précisément une classe spécifique de molécules appelées « protéines de choc thermique ». Dans des conditions normales, ces molécules gèrent l’inflammation lorsqu’elles sont utilisées pour contenir une attaque inflammatoire ; par exemple lorsque le système immunitaire lance une attaque contre des microbes infectieux qui sont passés dans le corps.

La thérapie Alma développée utilise l’expression ciblée de ces molécules pour rééquilibrer le système immunitaire afin qu’il mette fin à l’attaque sur les cellules saines associées à des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin. Dans cette section, on peut en apprendre davantage sur les MICI, pourquoi la société a choisi le développement d’un traitement pour les MICI, quelle est la science qui a fondé le changement d’approche d’Alma pour traiter les MICI, et comment le candidat thérapeutique principal de l’entreprise est conçu pour aider les patients qui ont épuisé toutes les options de traitement.

Une nouvelle approche est essentielle

La MICI ou Maladie Inflammatoire Chronique de Intestin est causée lorsque le système immunitaire attaque les cellules de l’intestin et du côlon. La maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique sont considérées comme MICI. Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, il y a 5 millions de patients atteints de MICI dans le monde et 2,2 millions résident en Europe. L’association française MICI a cartographié en France la hausse de 60% de cette maladie au cours des 8 dernières années.

À l’heure actuelle, les médicaments prescrits pour traiter les MICI, petites molécules ou biologiques sophistiquées, traitent des drogues cibles anti-inflammatoires spécifiques simples dans le réseau complexe des signaux et des interactions qui se manifestent comme une inflammation pathologique. Bien que ces traitements soient efficaces pour lutter contre la maladie, aucun ne fournissent un traitement contre la maladie. Cela signifie que les patients auront besoin de médicaments toute leur vie. Au fil du temps, un nombre important de patients cesse de répondre aux traitements actuellement sur le marché. Alma Bio développe ainsi une thérapie pour les patients qui ont pas d’alternatives de traitement.

En plus de répondre à un besoin médical non satisfait, le potentiel commercial d’une thérapie potentiellement curative pour traiter les MICI est important. Les recettes mondiales de médicaments contre les MICI devraient atteindre 11 milliards $ en 2022 (Pipeline Plus), répartis, à hauteur de 60/40 entre la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

Alma Biotherapeutics cherche à améliorer l’approche du traitement de la maladie auto-immune. Ceci est possible car Irun Cohen, l’un des fondateurs de l’entreprise a passé des décennies à déchiffrer les mécanismes liés au système immunitaire et à attaquer les tissus sains dans le corps. Vous pouvez en savoir plus sur la science derrière la thérapie d’Alma Bio pour traiter une maladie auto-immune dans la section « La science ».

La science

Une maladie auto-immune est décrite comme étant la perte de la « tolérance» aux propres tissus du corps du système immunitaire. De temps en temps, le système immunitaire ne reconnaît que les cellules et les tissus propres de la personne ne sont pas envahisseurs étrangers tels que les virus ou une bactérie. En réponse, le système immunitaire attaque les tissus, voici pourquoi il est appelé maladie auto-immune.


Les maladies auto-immunes sont la conséquence du rôle du système immunitaire dans le corps -à protéger contre l’infection et à guérir le corps. Afin d’être efficace, le système immunitaire surveille sans interruption. Lorsque nécessaire, le système immunitaire déclenche un barrage de cellules qui peuvent isoler des dommages et même digérer toute cellule identifiée comme étrangère. Ceci est connu comme une des conditions normales de réponse. La réponse inflammatoire diminue lorsque les cellules étrangères sont déblayées. Un autre ensemble de cellules appelées cellules régulatrices spécifiques de l’antigène (Treg) gardent l’inflammation sous contrôle strict.


Les maladies auto-immunes surviennent lorsque ces Tregs ne parviennent pas à réduire l’inflammation ciblant les cellules et les tissus sains. La recherche qui constitue la base d’Alma Bio therapeutics a découvert les interactions entre les auto-antigènes, les tissus endommagés et Tregs. Dans le processus, le Dr Cohen et son équipe de recherche ont également découvert les signaux moléculaires exprimés par ces cellules qui peuvent soit favoriser ou inhiber l’inflammation. Alma Bio therapeutics développe une nouvelle thérapie pour le traitement de l’EIA en utilisant les signaux pour rétablir le contrôle T-reg sur l’inflammation qui est la cause sous-jacente de la maladie auto-immune.

Qu’est-ce que le plasmide ?

Les plasmides ADN sont des constructions d’ADN circulaires à double brin codant pour des protéines spécifiques. Au niveau moléculaire, les molécules d’ADN plasmidique peuvent être considérées comme des promédicaments qui, lorsqu’elles sont internalisées par une cellule, favorisent la biosynthèse d’une protéine thérapeutique.

Les avantages de l’utilisation d’un ADN plasmidique à des fins thérapeutiques sont nombreuses. Ils sont faciles à générer, et atténuer la dose au cours du processus de fabrication est simple. En outre, des plasmides thérapeutiques peuvent être stérilisés sans difficulté et stockés pendant de longues périodes de temps par la stabilisation. Ce sont des qualités importantes lors de la fourniture en grande quantité d’un médicament.

Les plasmides d’Alma sont des plasmides d’ADN codant pour la protéine humaine de choc thermique HSP70 et / ou HSP90. Le plasmide thérapeutique comprend un composant nécessaire connu comme vecteur d’expression plasmidique. Le vecteur connu comme pcDNA3.1, utilisé par Alma Bio en thérapie majeure pour les MICI, est aussi le vecteur d’expression utilisé dans plusieurs vaccins et des produits de thérapie génique qui subissent actuellement des essais cliniques. L’ADN du plasmide d’Alma peut être considéré comme un VACCIN Treg et la thérapie sera élaborée conformément aux exigences réglementaires pour un produit à base d’ADN.

Une nouvelle approche de traiter l’auto-immunité

L’auto-immunité et la perte d’une auto-tolérance coïncident avec une inflammation chronique et des lésions tissulaires. Bien que les ultimes organes-cibles diffèrent pour chaque maladie auto-immune, les caractéristiques de base d’une réaction d’inflammation chronique non contrôlée, sont partagées par les 90 maladies différentes qui relèvent de la catégorie des maladies auto-immunes.

Pour recalibrer ou rétablir l’équilibre du système immunitaire, afin qu’il n’attaque pas les tissus sains dans le corps, la question suivante doit d’abord être adressée : quel élément régule l’inflammation ?
Les recherches du professeur Irún Cohen ont répondu à cette question en révélant que Heat Shock Proteins (HSP), une importante famille de molécules hautement conservées, peuvent réguler le système immunitaire. Différents types de HSP peuvent favoriser une inflammation ou instruire les cellules immunitaires spéciales appelées cellules T (ce règlement d’inflammation) pour le limiter.

Alma développe une thérapie qui appliquerait les HSP, les systèmes immunitaires possèdent signaux de régulation, dans le traitement des maladies auto-immunes. La thérapie phare de la société est en développement préclinique pour le traitement des MICI.

Le candidat thérapeutique est un plasmide ou un fragment d’ADN circulaire. [Pour plus d’informations, voir Qu’est-ce qu’un plasmide]. Quand il est administré dans le muscle injecté, l’ADN sera incorporé par les cellules immunitaires dans le muscle immunitaire et rapidement dans l’expression locale de molécules régulatrices HSP immunitaires. Dans les modèles expérimentaux, l’expression locale de ces signaux entrent dans la circulation et augmente de façon significative quand il y a une inflammation non régulée causant des dommages aux tissus sains, partout dans le corps.

Cette réponse thérapeutique promet d’être autorégulatrice parce que les molécules ne sont exprimées qu’en présence de stress inflammatoire. Lorsqu’elles sont exprimées, les HSP thérapeutiquement induites recruteront des cellules T régulatrices du système immunitaire en circulation, et les dirigeront vers le site de l’inflammation. Dans les modèles expérimentaux de maladies, cette séquence d’événements a conduit à la résolution de l’inflammation auto-immune locale. En outre, la thérapie a fonctionné sans compromettre la fonction physiologique normale du système immunitaire. Une fois que l’inflammation dans l’organe malade avait été résolu, l’expression HSP et le recrutement des cellules T régulatrices ont diminué.

Voici une chronologie montrant les objectifs d’étape pour le développement d’une thérapie pour traiter les MICI. La preuve du concept a été mise en place pour le plasmide thérapeutique. À l’heure actuelle, l’équipe de recherche d’ Alma Bio travaille pour faire avancer la thérapie vers le dépôt d’une demande de nouveau médicament (IND). Suite à l’approbation IND par un organisme de réglementation, les essais humains commenceront. Après la deuxième phase de développement de l’essai clinique (la phase 2 des essais aident habituellement à montrer l’efficacité du traitement chez les patients atteints de la maladie), Alma Bio prévoira de collaborer avec une grande entreprise pharmaceutique de sorte que le traitement puisse être largement disponibles. La phase 2 est également l’étape de transaction qui est parmi les plus précieuses lorsque l’autorisation d’une nouvelle thérapie pour une grande entreprise pharmaceutique. Des rendements supplémentaires sur investissement précoces proviendront des redevances associées aux ventes de la thérapie.